공간오믹스로 밝힌 다중약제저항성 암 종양-간질 경계의 세포 틈새

다중약제저항성(MDR) 암은 치료 실패의 주요 원인이지만, 저항성 암 조직을 적출하는 경우가 적어 공간적 진화 기전이 충분히 밝혀지지 않았다. 연구진은 치료 전후 흑색종 쌍체 검체와 10개 암종 데이터에 단일세포 및 공간 다중오믹스를 적용하여 종양-간질 경계면에 특정 세포들이 모여있는 공간 틈새를 관찰했다. 이를 통해 약제 저항성을 유도하는 미세환경 상호작용 네트워크를 복원했다.

무엇을 했나

• 임상시험 유래 흑색종의 치료 전·후 쌍체 조직과 10개 암종 데이터셋에 단일세포 및 공간 다중오믹스 분석을 수행했다.
• 종양-간질 경계면에서 CXCL14+ iCAF, TREM2+ TAM, AXL+ 역분화 종양세포가 집적되고 CXCL13+ CD8+ T 세포가 소실되는 공간 틈새 구조를 확인했다.
• iCAF에서 분비된 CXCL14가 대식세포 유입 및 TREM2 발현을 유도하고, TREM2+ TAM이 CD86-CTLA4 및 올레산-GAS6-AXL 축을 통해 T 세포 억제와 종양 역분화를 촉진함을 세포 실험으로 입증했다.
• FAP/TREM2 이중항체를 제작하여 환자 유래 이식(PDX) 모델에서 해당 공간 틈새를 교란하고 약제 민감성을 회복시켰다.

왜 눈여겨볼 만한가

단일세포 발현체 변화에 그치지 않고, 종양-간질 경계라는 특정 공간 위치에서 형성되는 다세포 네트워크가 약제 저항성을 유지함을 직접 보여준 결과다. 흑색종 외 10개 암종에서도 동일한 공간 구조가 관찰되어, 범암종 차원의 저항성 타깃 발굴 시 공간전사체 데이터를 활용하는 유용한 기준이 될 수 있다. 다만 제시된 FAP/TREM2 이중항체가 실제 치료제로 이어지려면 PDX 모델을 넘어선 면역 미세환경 재현 모델에서의 안전성 평가가 선행되어야 할 것으로 보인다.

원문

• Cell reports. Medicine · DOI 10.1016/j.xcrm.2026.103052